一九三七年“七、七事变”侵华日军的铁蹄践踏着古老的北京城。小羊圈胡同的十几户居民，平静的生活被打乱了。这些普通的中国人，一夜之间被迫进入了一个梦魇般的世界。身为四世之尊的祁老太爷（邵华 饰）是一个倔强、正直，今人尊重的长者；八国联军打进北京的阅历，使他懂得了在国家民族大事上的是与非 ，爱和憎。儿子祁天佑（高维启 饰）上敬父母，下佑子孙，是一个正派的生意人，结果反受日本人敲诈勒索，游街示众，被逼投河自尽。长孙祁瑞宣（郑邦玉 饰），是一位中学英文教师，在极端困难的条件下也不为日寇作事，同贤妻韵梅（李维康 饰）维持一家老小生计。次孙祁瑞丰贪图安逸享当了汉奸。三孙祁瑞全是个热血青年，出城参加了八路军。全家的心肝宝贝，祁老人的曾孙女小妞妞在日本投降前夕被活活饿死。小羊圈胡同的其他人，或抗争，被出卖，弄得家破人亡，或苟且偷生，认贼作父；有人被屠杀，有人被逼疯了…… 这条小胡同发生的一切，成 为中华民族英勇不屈的缩影。一个民族的落后，将会遭到怎样的结局，这就是《四世同堂》告诉我们的。
开在京都商店街的普通居酒屋阿信，店的入口与异世界的古都阿伊特力亚相连。一心一意考虑食物，有着匠人气质的居酒屋老板矢泽信之（大谷亮平饰）和看板娘千家忍（武田玲奈饰），逐渐抓住了士兵、匠人、商人、贵族等不同职业和身份的异世界的客人们的胃和心，让阿信成为很多常客喜爱的店。有一天，在居酒屋里出现了像魔女一样的女性英格丽德（水野美纪饰）。而且就在这个时候，大主教罗德里戈（松尾谕饰）听说了魔女以阿信为宿地的传闻，开始行动要带走魔女和与魔女有关的人。
