大明末年》讲述的是明朝天启年间，熹宗皇帝朱由校荒于朝政，太监魏忠贤独搅大权，大肆剿杀异己，朝廷危机重重，熹宗皇帝无力回天，在悲愤中病逝。信王朱由检继位，改年号崇祯，立志改新朝政，重振大明，无奈朝廷积弊太深，加之朱由检生性多疑，推新不力，虽有一代怀揣绝世武功的英豪陈王廷倾心辅佐也无济于事，最终众叛亲离，被农民起义军李自成攻破京城，崇祯皇帝朱由检空怀一腔治国之心魂归煤山，大明王朝灭亡。给世人留下了一面历史的镜子！
龙门镖局本是束河镇赫赫有名的镖局，在原来的当家佟镖头死后却负债累累。水果贩子蔡八斗为了挣钱，到龙门镖局去讨债，却中了圈套，和平安票号的少主陆三金一同被关了起来。两人与镖局里佟镖头的遗孀盛秋月（袁咏仪 饰）、镖师温良恭、大夫邱璎珞、江湖儿女吕青橙和白敬祺等人不打不相识。后 陆三金更是收购了龙门镖局，并且为众人安排了职位，决定携众人之力，重振龙门镖局的旗鼓。在陆三金的苦心经营下，龙门镖局重上正轨，接到了第一单生意。然而，却有众多神秘势力正在虎视眈眈，企图将龙门镖局连根铲除.....
琵琶首席李飒飒，舞台魅力演奏之际，机缘巧合，一把凤颈琵琶将她卷入千年之前的盛朝，成为一名弃妇琵琶女。流落上京街头的她，阴差阳错栖身于右教坊，与混迹市井莺燕环绕的右教坊掌管人陆景年结缘，两人开启试探周旋，高手过招模式。凭着满点的“情场”与“琴场”技能，李飒飒顺利拿下右教坊的首席主位，并让陆景年逐渐另眼相看。两人携手欣儿、宇师杰等一众好友，共同打造盛朝女子天团。过程中二人情愫不断蔓延，临界暧昧之际谁会先行表白？
