情感专栏作家颜樱（郝蕾 饰）、室内设计师林朵渔（毛俊杰 饰）和在家开网店的家庭主妇纪琴（李舒桐 饰）是三个从大学开始就情投意合的好姐妹，而今她们看起来各自过得顺风顺水，却又如同难兄难弟一般经历了婚姻上的挫折。颜樱当初执意不要孩子，最终身为商人的丈夫方为纲（高亚麟 饰）出轨；朵渔和前夫韩彬（朱刚日尧 饰）缺乏沟通，二人渐行渐远；纪琴深陷婆媳相爱相杀的怪圈，身处其间的她和丈夫武墨（迟佳 饰）都很疲惫。而今顶着“前妻”头衔的三个人，依旧深陷情感泥潭中难以自拔。 她们跌跌撞撞，笨拙地找寻着真正的幸福……
毕业季，医学博士王扬鸣作为实习医生进入安康医院急诊科，被急诊主任关老大强塞给想辞职的路易做徒弟，遭到嫌弃。与王扬鸣同期入职的刘非能力超群，路易的藐视、刘非的碾压激发了王扬鸣的胜负欲。他不放过任何锻炼机会，不但成功摆脱了大家对研究型医学生的偏见，还收获了友情爱情，与路易、祖闻达和刘非组成“急诊四杰”。
沈珍珠出身名门，被选为广平王李豫之妃，生下长子唐德宗李适，后被李适追封为睿真皇后。她只是一介江南女子，内心善良，心存社稷，与人为善，在安史之乱之时只愿留在长安与百姓共同进退，被长安百姓所尊重。离散之中虽有大将默延啜对其追求，但仍坚守对李豫的爱。唐朝收复长安后，流散之人不得入宫，但李豫一心要接珍珠回来，珍珠以李豫太子前程为重，重回民间，后李豫多处寻找，珍珠始终不愿入宫，只愿成全李豫。她凭着达礼知书的才识，和德才兼备的优良品质，赢得李豫一生对她无法忘怀，而她又不事奢华，以一个和字协理后宫，知民间百姓疾苦。一代才女沈珍珠为唐朝中期的发展做出了一定的历史贡献。
