1978年，大连开往三棵树的列车上，年轻乘警汪新第一次执勤就在抓捕行动中负伤，却因祸得福结识了铁路公安老刑警马魁，二人结为师徒，并肩战斗在铁路公安第一线。在这条铁路线上，40年间，他们经历了蒸汽机车、电力机车、动车高铁时代，见证了祖国的伟大成就和人民生活的巨大变化。汪新、马魁为代表的一线铁路公安干警，反扒、打拐、缉毒、巡线、守护、打击盗抢骗、扫黑除恶，几十年如一日破大案、解决小案、给旅客送温暖、共和谐。为了保卫人民生命财产安全，铁路公安干警甚至牺牲了宝贵的生命。列车上来来往往的旅客，带着各个时期不同的印记，展示了人情冷暖、人生百态。新老两代干警也在自己的人生经历中得到了境界的升华，忠诚警魂、薪火相传。
马小东（张博 饰）打拼几年事业无起色，急于结婚的他拿二手钻戒向女友范欣（杨凯淳 饰）求婚，范欣提出唯一的结婚硬件——房子。小东东拼西凑凑够三十万首付，不料房子涨价，待他把钱留给范欣想再回老家凑钱时，范欣移情别恋，拿自己的钱买了房子，矢口否认拿过小东的钱。小东找范欣讨债，反被范欣诬陷为贼，并逼他签下青春损失赔偿费，三十万彻底打了水漂。人财两空的小东无颜见自己的父母，只好暂居在老同学梁诚实（郑恺 饰）家。梁美丽（关悦 饰）开着淘宝店，小东是梁家全天候的长工，什么活都要干。常言道：人穷志短，马瘦毛长。一次送快递，他见到当初跟自己抢首付买房的晓曦（贾青 饰），知道她的未婚夫李泉（罗熙 饰）成了范欣的现任丈夫......
五百年前，紫霞（赵艺饰）下凡去寻找拔出紫青宝剑的意中人至尊宝（黄子韬饰），却撞坏了紫青宝剑。紫霞为了修复宝剑，使用月光宝盒穿越。五百年后，至尊宝遗失前世记忆，转世成为斧头帮帮主，与善良的白晶晶朝夕相处中互生好感。但白晶晶被春三十娘所骗拔剑自刎，为了救回白晶晶，至尊宝使用月光宝盒，竟穿越回五百年前。盘丝洞口二人相遇，紫霞惊觉她面前的就是五百年前的至尊宝，但却发现他已经爱上别人。牛魔王贪图美色以至尊宝的性命相要挟，要迎娶紫霞。混乱中，至尊宝被月光宝盒传送到现代与未来，穿越之旅至尊宝看清了自己的内心。至尊宝为救紫霞与牛魔王大战。紧要关头，紫霞为至尊宝挡下了牛魔王的致命一击。此时救妹心切的青霞与六耳猕猴达成一致，按照天数安排演了一出戏，从而改变紫霞、至尊宝的命运。世间混沌终各归各位，紫霞和至尊宝也终于拥有了幸福的结局。
故事主要讲述了津海市国安局侦察科科长高天阳（韩庚 饰）发现境外情报组织“夜雾”开发了一款名叫“特工任务”的游戏，他们利用玩家在未知情况下暗中开展间谍活动，甚至与高天阳一起长大的弟弟黄子诚（魏大勋 饰）竟也深陷特工游戏之中。黄子诚在游戏的过程中，邂逅了搭档姚瑶（李一桐 饰），两人共同度过一段游戏之旅。正当黄子诚情愫渐生之时，意外发现自己和姚瑶的偶遇，或许并不是一场巧合······游戏的残酷性，一步步显现在众人的面前。高天阳与潜伏在特工游戏中的情报人员吴熙（周放 饰）互相配合，想要破获间谍组织的秘密。误入迷局的游戏玩家该如何脱身？国安人员又将如何逐步粉碎间谍组织的阴谋？
阮流筝（王楚然 饰）离家七年后回到了自己生长的城市，成为北雅医院神经外科的一名进修医生。为了能留在北雅，阮流筝将全部精力投入到工作中。尴尬的是前夫宁至谦（彭冠英 饰）是北雅最优秀的神外医生，他主动做阮流筝的导师，倾囊相授，只为能弥补曾经失败的婚姻对她的伤害。然而，阮流筝早已不是当年那个脆弱胆怯的女孩，无论是治病救人还是面对情感，她都有着自己的担当和坚持。在工作中他们争执、和解又并肩作战，命运在两人之间牵起的那根红线一直未曾剪断。为了响应国家号召他们参加了援非医疗队，在救助病人的过程中宁至谦中了流弹伤情严重，阮流筝不离不弃把他从死神手中抢了回来。经历生死考验的他们对生活和生命有了更多的理解，重新开始了一段新的感情。
